La principale différence entre le syndrome de chevauchement et la maladie du tissu conjonctif mixte est que la maladie du tissu conjonctif mixte est une variété du syndrome de chevauchement. Autrement dit, le syndrome de chevauchement est un sous-groupe spécial de troubles du tissu conjonctif, caractérisé par la présence de caractéristiques cliniques de plus d'une maladie rhumatismale auto-immune. D'autre part, le trait caractéristique du trouble du tissu conjonctif mixte est la présence de signes cliniques correspondant à la sclérose systémique, le LED, la polyarthrite rhumatoïde et la polymyosite, ainsi qu'une augmentation des anticorps contre les protéines ribonucléaires (U1 RNP).
Les troubles du tissu conjonctif sont l'une des causes les plus fréquentes de morbidité chez les personnes âgées. Bien que l'incidence et la prévalence de ces maladies soient élevées chez les personnes âgées, elles peuvent toucher les personnes de tout groupe d'âge.